新世代の睡眠薬・不眠症治療の問題点（前編）

新世代の睡眠薬（現代の不眠治療薬）とは？（結論）

• 従来のベンゾジアゼピン系・非ベンゾジアゼピン系睡眠薬の多くは、「向精神薬」に指定されており、処方日数や管理に一定の制限がある
• 近年は、睡眠に関わる脳内ホルモンに作用し「睡眠のリズム」や「覚醒システム」に働いて自然な眠りをサポートする睡眠薬が主流になってきている
• 依存性や認知機能低下（認知症リスク）が少ない睡眠薬が増えてきている
• 向精神薬の睡眠薬から、新世代の睡眠薬に移行するにはコツと時間が必要

はじめに

日本人の約5人に1人が不眠症状（国内疫学調査より）を抱えています。特に加齢とともに不眠は増加し、60歳以上では約3～４人に1人が睡眠障害で悩んでいます。もはや不眠症は、ありふれた病気と言えます。

従来の睡眠薬との違いとは？

広く使われてきた睡眠薬は、脳の働きを一律に抑え、効果は高い一方で、

• 連用による慣れ （効きにくくなる）
• 依存のリスク
• 翌朝の眠気やふらつき
• 認知機能低下のリスク

といった点が課題がありました。新世代の睡眠薬は、こうした点に配慮して開発されており、安全性の面で改善が期待できる選択肢とされています。

新世代の睡眠薬には、どのようなタイプがあるのか？

1. 体内時計に働きかけるタイプ（メラトニン受容体作動薬）
   →睡眠のリズムを整え、寝つきを助ける
2. 覚醒を抑えるタイプ（オレキシン受容体拮抗薬）
   →目を覚ましている働きを弱めて、自然な眠りを維持する

• 新世代の睡眠薬は、自然な睡眠に近い作用を目指した薬剤
• 従来薬と比べて、安全性に配慮された選択肢が増えている
• 生活習慣の調整と併せた治療が重要

不眠症、受診の目安とは？

• 不眠が2週間以上続いている
• 日中の眠気や集中力低下で仕事や日常生活に支障がある
• いびきや無呼吸を指摘されたことがある

このような場合は、不眠症は背景に別の病気が隠れていることもあります。

不眠症のタイプ別な分類とは？

不眠症には、入眠困難（寝つけない）、中途覚醒（途中で目が覚める）、早朝覚醒（早朝に目が覚める）の3つのタイプが存在します。実際にタイプ別の有病率を見てみると、どのタイプも加齢とともに増加しています。

睡眠薬の歴史と分類

近年では、副作用や依存性が少ない薬剤に移行しています。歴史の「古い順」に特徴を確認してみましょう。

①バルビツール酸系睡眠薬

• 強力な作用を持つ古いタイプの睡眠薬・鎮静薬
• 脳内の抑制性神経伝達物質（GABA）の作用を超強力に増強する
• 依存性や耐性が強く、過量投与による呼吸麻痺など副作用のリスクあり
• 現在は不眠症の治療として用いられない

②ベンゾジアゼピン系睡眠薬(BZ系)

• 作用：GABA受容体に対して強力に作用し脳を鎮める、脳内ω1とω2受容体に作用、抗不安作用が強い、筋弛緩作用あり
• 効き方：即効性・効果は強い
• 向く症状：強い不安を伴う不眠、超短〜長時間（多様）
• メリット：眠れる実感が出やすい
• 注意：強い依存・強い耐性、健忘(服用後の出来事を覚えていない)、ふらつき、転倒・骨折、翌朝の眠気
• 処方：向精神薬に指定されており、長期処方に制限あり

③非ベンゾジアゼピン系睡眠薬 (非BZ系)

• 作用：GABA受容体に対して強力に作用し脳を鎮める、脳内ω1受容体に選択的に作用、抗不安作用は無い、ベンゾジアゼピン系より筋弛緩作用は弱い
• 効き方：寝つけを改善（即効性あり）
• 向く症状：入眠障害（寝つきが悪い）
• メリット：効果発現が早い
• 注意：慣れ・やや強い依存、健忘、夜間の異常行動(外出・電話・食事した事などを覚えていない)、転倒・骨折
• 種類：マイスリー（ゾルピデム）、アモバン（ゾピクロン）、ルネスタ（エスゾピクロン）の３種類
• 処方：向精神薬に指定されており、長期処方に制限あり（ルネスタは例外）

④メラトニン受容体作動薬

• 作用：脳を強制的に鎮静するのではなく、体内時計を整えて自然な眠気を促す
• 効き方：自然な眠気、効果・即効性は弱い
• 向く症状：生活リズムの乱れ、入眠障害
• メリット：依存性が少なく長期使用しやすい、認知機能への悪影響が少ないとされ、高齢者にも比較的安全に使用できる
• 注意：効果実感まで2週～数週間かかる、食後に服用しないこと
• 種類：成人にはロゼレム（ラメルテオン）のみ
• 処方：90日まで可、実臨床では原則30～60日まで

規則正しい生活習慣はセロトニンの分泌を促します。「幸せホルモン」のセロトニンは、「睡眠ホルモン」メラトニンの生成を行います。セロトニンの約90％は腸で作られています。「腸は第2の脳」で「脳腸相関」とも言われており、腸活や生活習慣が大切です。

⑤オレキシン受容体拮抗薬

• 作用：脳を強制的に鎮静するのではなく、覚醒システムを抑えることで自然な眠りを引き出す
• 効き方：自然に近い眠り
• 向く症状：入眠障害、中途覚醒、早朝覚醒に効くタイプが存在
• メリット：依存性が少なく、ふらつきが少ない、認知機能への影響が少ないと考えられており、高齢者にも比較的使いやすい
• 注意：一部に眠気の持ち越し可能性、一部に悪夢や金縛りのような症状が出ることがある（頻度は1〜３%）、食後に服用しないこと、併用できない薬がある
• 種類：現在まで発売順に、ベルソムラ、デエビゴ、クービビック、ボルズィの4種があり、「それぞれ特徴が異なる」ので医師に相談する
• 処方：90日まで可、実臨床では原則30～60日まで

どの薬が適しているかは、不眠のタイプ（入眠困難、中途覚醒、早朝覚醒）、年齢、併存疾患、服薬の既往歴などを踏まえて判断します。

近年、安全性の高いオレキシン受容体拮抗薬の不眠タイプ別（多様）な新薬が次々と登場しています。

従来の依存性・中毒性（薬がないと心身の調子が悪くなる身体的・精神的依存）、耐性（薬の効果が次第に弱くなる）、記憶障害（内服後の記憶がなくなる：前向性健忘）、ふらつき・転倒リスク、持ち越し効果（翌朝の眠気）、離脱症状（薬を急にやめると、かえって不眠や不安、頭痛、震え、頻脈などの症状が現れる）、集中力・注意力の低下、認知機能の低下（将来の認知症リスク）、口渇、食欲亢進など副作用が多いベンゾジアゼピン系とは異なる、安全・安心な新薬の開発が今後も期待されます。

※睡眠薬の選択・変更・中止は、自己判断せず必ず主治医と相談してください。

次回は、新世代の睡眠薬・不眠症治療の問題点（後編）をレビューします。

文責：総合内科専門医　内藤 修